三阴性乳腺癌(TNBC)具有高侵袭性，且临床预后差，目前仍缺乏有效的靶向治疗策略。c-Myc蛋白是一种主转录因子，也是TNBC潜在的治疗靶点之一。有鉴于此，南京医科大学管晓翔教授和南京大学于涵洋教授开发了一种基于TNA (苏糖核酸)和DNA的PROTAC (蛋白水解靶向嵌合体)，其可以有效地靶向和降解c-Myc。

本文要点：

（1）实验在体外将TNA适配体与c-Myc/Max异源二聚体相结合，并进一步附加到E-box DNA序列上，以构建具有高亲和度、高生物稳定性的二价结合物。研究发现，TNA-E box-泊马度胺 (TEP)偶联物可在体外特异性降解内源性c-Myc/Max，抑制TNBC细胞增殖，并使TNBC细胞对周期蛋白依赖性激酶抑制剂（帕博西尼）更加敏感。

（2）在小鼠TNBC模型中，基于TEP和帕博西尼的联合治疗策略能够有效地抑制肿瘤生长。综上所述，这项研究能够为TNBC的化学生物学研究和治疗干预提供一种基于核酸的PROTAC新模式。

Xintong Li. et al. c‑Myc-Targeting PROTAC Based on a TNA-DNA Bivalent Binder for Combination Therapy of Triple-Negative Breast Cancer. Journal of the American Chemical Society. 2023

DOI: 10.1021/jacs.3c02619

https://pubs.acs.org/doi/10.1021/jacs.3c02619