Biomaterials:模拟自然杀伤细胞的纳米颗粒能够主动靶向并杀死急性髓系白血病细胞
柚子 柚子 2023-04-29

自然杀伤细胞(NK)在识别和杀伤新生肿瘤细胞等方面具有至关重要的作用。然而,肿瘤细胞也会发展出使NK细胞失活或躲避NK细胞攻击的机制。爱尔兰高威大学Eva Szegezdi设计了一种模块化的纳米平台以作为NK细胞模拟物,其具有NK细胞的肿瘤识别和死亡配体介导的肿瘤杀伤特性,且不会受到肿瘤介导的失活作用的影响。

 

本文要点:

(1)模拟NK细胞的纳米颗粒(NK.NPs)包含活化的NK细胞的两个关键特征:通过死亡配体、肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体(TRAIL)介导的细胞毒性活性;基于NK细胞Fc结合受体(CD16, FCGR3A)肽功能化的可调节型肿瘤细胞识别特征,使NK.NPs 能够结合靶向肿瘤抗原的抗体。研究发现,NK.NPs可对多种癌症细胞系表现出强大的体外细胞毒性。

(2)利用抗CD38抗体(Daratumumab)对NK.NPs功能化后,该NK.NPs可在体外有效靶向和消除CD38阳性的患者源性急性髓性白血病(AML)原细胞,并且能够在弥散性AML异种移植模型的体内靶向和杀死CD38阳性的AML细胞。与非靶向、TRAIL功能化的脂质体相比,该NK.NPs能够更加有效地降低骨髓中的AML负担。综上所述,该研究构建的NK.NPs能够模仿NK细胞的关键性抗肿瘤功能,因为有望发展成为一种纳米免疫治疗新工具。

Hojjat Alizadeh Zeinabad. et al. Natural killer cell-mimic nanoparticles can actively target and kill acute myeloid leukemia cells. Biomaterials. 2023

https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0142961223001345


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