胞内细菌是脓毒性关节炎具有难愈性的主要因素之一。这些细菌会被隔离在巨噬细胞中,进而破坏先天免疫反应,并且会因细胞膜的阻碍而避免被抗生素杀灭。有鉴于此,兰州大学唐荣冰教授构建了一种热响应纳米颗粒,其由相变材料外壳(脂肪酸)和产氧核心(CaO2-万古霉素)所组成。
本文要点:
(1)在外界的热刺激作用下,该纳米颗粒的外壳会由固相转变为液相,进而将CaO2−万古霉素内核暴露于周围的水溶液中,释放万古霉素并生成Ca(OH)2和氧气,从而消耗积累的乳酸以及减轻乳酸相关的免疫抑制,稳定乏氧诱导因子-1α (HIF-1α)以增强巨噬细胞的M1型极化,并提高活性氧(ROS)和活性氮(RNS)的产生。
(2)实验结果表明,控制抗生素的释放和增强宿主的先天免疫所产生的联合效应能够作为一种对抗胞内细菌的新策略,有望用于实现对脓毒性关节炎的有效治疗。
Shuya Xiao. et al. Mitigating Lactate-Associated Immunosuppression against Intracellular Bacteria Using Thermo-responsive Nanoparticles for Septic Arthritis Therapy. Nano Letters. 2023
DOI: 10.1021/acs.nanolett.3c00221
https://pubs.acs.org/doi/10.1021/acs.nanolett.3c00221