基于前药的纳米组装体有望解决化疗药物所面临的瓶颈性难题。前药通常由活性药物模块、响应模块和修饰模块所组成。其中，响应模块在控制药物的瘤内智能释放等方面起着至关重要的作用。有鉴于此，沈阳药科大学孙进教授、孙丙军教授和翟英雷教授选择将不同位置的二硫键键作为响应模块，构建了三种多西他赛(DTX)前药。

本文要点：

（1）研究发现，响应模块长度所导致的微小结构差异会使得相应的前药纳米组装体的性能发生改变。其中，α-DTXOD纳米颗粒(NPs)会因具有最短的键连接而表现出更高的氧化还原响应性。

（2）然而，过于敏感的α-DTXOD NPs无法在血液循环中保持完整的结构，因此会产生严重的系统毒性。相对应地，β-DTX-OD NPs可以显著改善DTX的药代动力学，但也会引起肝脏损伤。与它们相比，键连接最长的γ-DTX-OD NPs则可以大大提高DTX的递送效率，并进一步提高DTX的耐受剂量。

Danping Wang. et al. Rational Engineering Docetaxel Prodrug Nanoassemblies: Response Modules Guiding Efficacy Enhancement and Toxicity Reduction. Nano Letters. 2023

DOI: 10.1021/acs.nanolett.3c00704

https://pubs.acs.org/doi/10.1021/acs.nanolett.3c00704