化学动力学治疗(CDT)是一种能够在肿瘤细胞内诱导产生高水平活性氧(ROS)的癌症治疗方法。CDT的进行首先需要实现类芬顿反应启动子（如Fe²⁺）的有效递送，进而利用肿瘤微环境以产生过量的ROS。有鉴于此，弗吉尼亚理工学院John B. Matson和上海交通大学王寅教授开发了一种肽-H₂S供体偶联物，并将其与Fe²⁺络合，构建得到AAN-PTC-Fe²⁺。

本文要点：

（1）神经胶质瘤细胞中过量表达的豆蔻蛋白酶能够对AAN三肽进行特异性裂解，进而释放出羰基硫化物(COS)。碳酸酐酶会使得COS发生水解以形成H₂S（过氧化氢酶的抑制剂）。

（2）与缺乏Fe²⁺、AAN序列或产生H₂S能力的对照组相比，Fe²⁺能够与H₂S相协同以增加C6胶质瘤细胞内ROS水平，进而显著降低细胞活力。实验结果表明，AAN-PTC-Fe²⁺的治疗性能表现优于替莫唑胺，并且不会对H9C2心肌细胞表现出毒性。综上所述，该研究能够为实现癌症的协同治疗提供一种由H₂S增强的酶响应平台。

Yumeng Zhu. et al. Enzyme-Triggered Chemodynamic Therapy via a Peptide-H2S Donor Conjugate with Complexed Fe²⁺. Angewandte Chemie International Edition. 2023

DOI: 10.1002/anie.202302303

https://onlinelibrary.wiley.com/doi/full/10.1002/anie.202302303