瑞喹莫德(R848)是一种免疫调节剂，由于其肿瘤选择性低，因此会引起严重的全身炎症反应，极大地阻碍了其在癌症治疗中的应用。有鉴于此，中科院长春应化所汤朝晖研究员和Zhilin Liu开发了一种叠氮遮蔽的R848前药(R848-N₃)，其在乏氧肿瘤中会被选择性激活。

本文要点：

（1）与相同剂量的R848相比，R848-N₃能够显著降低小鼠的促炎细胞因子（1/12）。此外，实验也进一步利用康普瑞汀 A4纳米颗粒(CA4-NPs)提高肿瘤乏氧水平，进而增强R848-N₃的肿瘤选择性。给药1 h后, R848-N₃+CA4-NPs能够表现出比肿瘤内注射的R848更高的肿瘤选择性，活性R848的肿瘤浓度是其心脏浓度的21.45倍

（2）得益于R848-N₃的高肿瘤选择性，R848-N3+CA4-NPs+抗PD1的抑瘤效率能够达到94.1%，肿瘤治愈率为40.0%。综上所述，该研究工作表明叠氮化物遮蔽策略在开发具有低毒性的肿瘤选择性前药方面具有重要潜力。

Jiali Sun. et al. Azide-Masked Resiquimod Activated by Hypoxia for Selective Tumor Therapy. Advanced Materials. 2023

DOI: 10.1002/adma.202207733

https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/adma.202207733