肿瘤相关成纤维细胞(Cancer-associated fibroblasts, CAFs)是肿瘤相关基质的主要组成部分,其在肿瘤进展和免疫抑制等方面具有重要作用。对CAFs进行精准诊疗有利于实现CAFs靶向治疗。然而,目前能够精确诊疗CAFs的试剂仍未得到充分的研究和利用。为了解决这个问题,苏州大学高明远教授和苗庆庆教授开发了一种分子促诊疗探针(FMP),其具有可激活的荧光-光声(PA)成像和光动力治疗(PDT)性能,能够响应成纤维细胞活化蛋白α (FAPα,在90%以上的CAFs和一些肿瘤细胞中过表达)。
本文要点:
(1)在4T1荷瘤小鼠模型中,FMP能够对CAFs和肿瘤细胞表现出可激活的光毒性,并诱导免疫原性细胞死亡(activated immunogenic cell death, ICD),实现原发肿瘤的完全消退,并显著抑制远端肿瘤的生长。
(2)与PD-L1检查点阻断免疫疗法结合后,该诊疗策略能够进一步增强全身免疫反应,进而实现对原发和远端肿瘤的长期抑制,有效防止小鼠体内的全身性肿瘤转移。
Hui Zhou. et al. Tumor Microenvironment-Activatable Molecular Pro-theranostic Agent for Photodynamic and Immunotherapy of Cancer. Advanced Materials. 2023
DOI: 10.1002/adma.202211485
https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/adma.202211485