NETosis是一种特殊类型的中性粒细胞死亡，其在促肿瘤功能和抑制肿瘤免疫治疗等方面具有重要作用。因此，对NETosis进行非侵入性实时成像对于癌症免疫治疗的预后而言至关重要，但如何实现这一目标仍具有很大的挑战性。南洋理工大学浦侃裔教授构建了串联锁定的NETosis探针1 (TNR₁)，其荧光信号仅会在中性粒细胞弹性蛋白酶(NE)和组织蛋白酶G (CTSG)同时存在时而被激活，能够用于实现对NETosis的特异性成像。

本文要点：

（1）在分子设计方面，生物标志物特异性串联肽块的序列能够在很大程度上影响探针对于NETosis的检测特异性。在活细胞成像中，串联锁定的设计使得TNR₁能够区分NETosis和中性粒细胞激活，而单锁定的探针也无法做到这一点。研究发现，活体小鼠肿瘤中激活的TNR₁所产生的近红外信号与组织学结果所显示的肿瘤内NETosis水平相一致。

（2）实验结果表明，激活的TNR₁近红外信号与免疫治疗的肿瘤抑制效果呈负相关，由此表明该探针能够用于肿瘤免疫治疗的预后评价。综上所述，该研究不仅构建了首个用于无创监测NETosis水平和评估活体小鼠肿瘤免疫治疗效果的高灵敏性光学探针，而且也为设计串联锁定型分子探针提供了一种通用的方法。

Penghui Cheng. et al. A Tandem-Locked Fluorescent NETosis Reporter for the Prognosis Assessment of Cancer Immunotherapy. Angewandte Chemie International Edition. 2023

DOI: 10.1002/anie.202301625

https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/anie.202301625