椎间盘退变(IDD)的进展主要是由于局部炎症反应、合成代谢/分解代谢活性逐渐不平衡以及髓核内进行性功能损伤所导致的。Antagomir-21是一种胆固醇修饰的miRNA-21抑制剂,其具有潜在的细胞外基质(ECM)再生性能。然而,其在IDD治疗领域中的应用仍会受到局部递送系统不足等问题的限制。有鉴于此,四川大学孔清泉教授和王云兵教授设计了一种可注射的水凝胶基因递送系统,该系统封装了单宁酸纳米颗粒(TA NPs)载体,能够按需、持续地将Antagomir-21递送到髓核中。
本文要点:
(1)被髓核细胞摄取后,Antagomir-21会从TA NPs中释放,进而通过抑制MAPK/ERK信号通路调节ECM代谢平衡。
(2)此外,TA NPs也可通过下调TNF-α的表达清除细胞内ROS,进而缓解炎症。体内实验结果表明,抗炎和ECM再生的协同作用能够有效地促进对IDD的治疗效果。综上所述,该研究构建的水凝胶基因递送系统为IDD修复提供了一种安全有效的新策略。
Yu Wang. et al. Repair of Degenerative Nucleus Pulposus by Polyphenol Nanosphere-Encapsulated Hydrogel Gene Delivery System. Biomaterials. 2023
https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0142961223001400