胞内蛋白质递送对基于蛋白质药物的细胞治疗而言非常重要。然而，现有技术的细胞特异性细胞质蛋白递送效果仍较差，严重阻碍了对特定细胞群的靶向治疗。融合性脂质体系统可以实现细胞质内递送，但其细胞特异性和可控性递送的性能还相当有限。受病毒融合动力学的启发，华东师范大学李迪教授设计了一种磷酸化DNA包覆层修饰的融合性脂质体，以模拟病毒血凝素的功能。

本文要点：

（1）大分子融合机器能够将负载货物的脂质体停靠在靶细胞的膜上，进而在pH或紫外线的刺激下触发膜融合，并促进细胞质内的蛋白质递送过程。

（2）研究结果表明，该策略能够实现对具有不同大小和电荷的蛋白质的高效细胞靶向递送。综上所述，该研究表明脂质体上的磷酸化DNA插件单元有望作为一种时空可控的体内外蛋白质递送新策略。

An Yan. et al. Phosphorothioated DNA Engineered Liposomes as a General Platform for Stimuli-Responsive Cell-Specific Intracellular Delivery and Genome-Editing. Angewandte Chemie International Edition. 2023

DOI: 10.1002/anie.202303973

https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/anie.202303973