RAS转化的细胞会利用巨胞饮作用获得氨基酸以支持其不受控制的生长。目前,如何靶向RAS以抑制巨胞饮作用仍然是一个严峻的挑战。俄克拉何马大学健康科学中心Priyabrata Mukherjee证明了金纳米颗粒(GNP)可通过降低KRAS激活来抑制巨胞饮作用。
本文要点:
(1)实验通过将表面修饰的GNP和未修饰的GNP进行对比后发现,未修饰的GNP能够特异性地隔离野生型和突变型KRAS,并抑制其激活,而表面钝化的GNP则不会产生这种影响。
(2)下游信号级联、巨胞饮作用和肿瘤细胞生长的体外实验以及基于两种人类胰腺癌临床前异种移植模型的体内实验等结果均证明了KRAS激活的改变。综上所述,该研究证明了GNP能够介导实现对巨胞饮作用和KRAS激活的抑制,该策略在抑制KRAS激活起主要作用的多种癌症等方面具有重要的转化应用价值。
Chandra Kumar Elechalawar. et al. Gold Nanoparticles Inhibit Macropinocytosis by Decreasing KRAS Activation. ACS Nano. 2023
DOI: 10.1021/acsnano.3c00920
https://pubs.acs.org/doi/10.1021/acsnano.3c00920