利用促干扰素受体激动剂激活促干扰素基因(STING)是一种有效的免疫治疗策略。然而，肿瘤微环境的免疫抑制作用也会严重阻碍肿瘤免疫治疗的疗效。有鉴于此，西安交通大学葛治伸教授构建了聚合物金属-有机骨架(PMOF)纳米颗粒(NPs)，用并将其于光动力治疗(PDT)和增强STING激活，以提高免疫治疗效果。

本文要点：

（1）实验将含1,4-苯二甲酸的聚丙烯酰胺(PABDA)的嵌段共聚物PEG-b-PABDA配体、meso-四(羧基苯基)卟啉(TCPP)、硫缩酮二乙酸和氯化锆进行配位，构建了具有聚乙二醇(PEG)外壳的PMOF NPs。随后，研究者将STING激动剂SR-717负载到PMOF的多孔结构中，制备得到SR@PMOF NPs。研究发现，该NPs在生理条件下能够表现出优异的稳定性。经静脉注射后，该NPs可在肿瘤部位有效积累，并在光照射下通过TCPP产生单线态氧(¹O₂)以导致细胞凋亡，释放片段化DNA和肿瘤相关抗原。

（2）与此同时，硫缩酮键会被¹O₂破坏以使得PMOF结构崩塌，进而实现SR717的快速释放。SR-717与PDT能够通过光动力-免疫联合疗法逆转免疫抑制性肿瘤微环境和促进内源性STING激活，进而协同增强抗肿瘤免疫，以有效抑制原发肿瘤和远端肿瘤的生长。综上所述，该研究构建的氧化响应性SR@PMOF NPs是一种高效的STING激动剂和PDT NPs递送系统，可通过实现PDT和增强STING激活的合理组合以同时抑制原发和转移性肿瘤。

Qinghao Zhou. et al. Oxidation-Responsive PolyMOF Nanoparticles for Combination Photodynamic-Immunotherapy with Enhanced STING Activation. ACS Nano. 2023

DOI: 10.1021/acsnano.3c01333

https://pubs.acs.org/doi/10.1021/acsnano.3c01333