磁热疗法(MHT)是治疗实体肿瘤的一种新方法。然而，磁热转换效率低、磁共振成像(MRI)伪影、磁性纳米颗粒易泄漏和热耐受性也是拓展其临床应用所面临的主要障碍。有鉴于此，复旦大学俞麟教授设计了一种基于新型可注射型磁性和铁死亡性水凝胶的协同策略，以提高MHT的抗肿瘤功效。

本文要点：

（1）由花生四烯酸(AA)修饰的两亲共聚物制成的可注射水凝胶(AAGel)会在受热时发生溶胶-凝胶转变。实验合成了具有高效磁滞损耗机制的铁磁性纳米立方Zn_0.4Fe_2.6O₄，并将铁死亡诱导剂RSL3负载到AAGel中。该系统能够保持对温度响应的溶胶-凝胶转变性能，并能够进行多次MHT。在单次注射后，由于该纳米立方体会在凝胶基质中的有效锚定和均匀分散，因此其可以实现精准加热。

（2）纳米立方体的高磁热转换效率加上回波限制效应的应用能够有效避免在MHT期间产生MRI伪影。除磁加热功能外，Zn_0.4Fe_2.6O₄纳米立方体也能够联合多次MHT以维持供应具有氧化还原活性的铁，进而生成活性氧和脂质过氧化物，加速AAGel中RLS3的释放，从而增强铁死亡的抗肿瘤作用。反过来，强化的铁死亡也可以通过损伤具有保护性的热休克蛋白70来减轻MHT触发的肿瘤热耐受性。实验结果表明，该协同策略可实现小鼠体内CT-26肿瘤的完全消除，且不会引起肿瘤局部复发等副作用。

Xiaobin Chen. et al. An injectable and active hydrogel induces mutually enhanced mild magnetic hyperthermia and ferroptosis. Biomaterials. 2023

https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0142961223001473