使巨噬细胞吞噬肿瘤细胞是一种重要的癌症治疗策略。然而，由于肿瘤细胞会上调其表面的抗吞噬分子(如CD47)，因此如何实现这一目标仍面临着巨大的挑战。由于在实体瘤中缺乏“eat me”信号，因此单纯阻断CD47并不足以刺激肿瘤细胞吞噬。有鉴于此，华南理工大学杜金志研究员利用可降解的介孔二氧化硅纳米颗粒(MSN)同时递送抗CD47抗体(aCD47)和阿霉素(DOX)，以实现癌症化学-免疫治疗。

本文要点：

（1）实验将DOX负载于介孔腔内，并同时将aCD47吸附在微球表面，构建了具有共递送功能的纳米载体aCD47- DMSN。aCD47可阻断CD47-SIRPα轴以使得“don 't eat me”信号失活，而DOX诱导的免疫原性肿瘤细胞死亡(ICD)可实现钙网蛋白暴露以作为“eat me”信号。研究发现，该设计策略能够促进巨噬细胞吞噬肿瘤细胞，并增强抗原交叉呈递，进而引发T细胞介导的高效免疫反应。

（2）在4T1和B16F10小鼠肿瘤模型中，静脉注射的aCD47-DMSN可通过增加CD8⁺ T细胞的肿瘤浸润而产生较强的抗肿瘤作用。综上所述，该研究构建了一种能够调节巨噬细胞的吞噬作用的新型纳米平台，有望为实现有效的化学-免疫治疗提供重要参考。

Jia-Qi Luo. Et al. Nanoparticle-Mediated CD47-SIRPα Blockade and Calreticulin Exposure for Improved Cancer Chemo-Immunotherapy. ACS Nano. 2023

DOI: 10.1021/acsnano.2c08240

https://pubs.acs.org/doi/10.1021/acsnano.2c08240