肝转移是结直肠癌(CRC)相关发病和造成死亡的主要原因之一。已有研究表明，递送小干扰RNA (si RNA)或非编码RNA是一种靶向治疗结直肠癌肝转移和化疗耐药性的有效方法。有鉴于此，华南理工大学姚学清教授、广东省人民医院李勇教授和王俊江教授利用原代患者细胞源性外泌体构建了一种非编码RNA递送系统。

本文要点：

（1）生物信息学分析和临床标本研究表明，螺旋结构域蛋白80 (CCDC80)与结直肠癌的肝转移和化疗耐药性密切相关。在对OXA耐药的细胞系和小鼠模型中，使CCDC80沉默能够显著增加肿瘤对化疗药物的敏感性。实验利用该原代细胞源性外泌体系统递送靶向CCDC80的siRNA，以增加结直肠癌肝转移小鼠模型和患者源性的异种移植小鼠模型对于化疗的敏感性。

（2）研究者在化疗耐药的CRC类器官离体模型和患者源性的类器官异种移植等模型中进一步验证了该策略的抗肿瘤作用。实验结果表明，经递送siRNA的外泌体和肝切除术等方法治疗的荷瘤小鼠能够表现出良好的总体生存率。综上所述，该研究工作能够为结直肠癌和远端转移患者以及化疗耐药患者提供一个新的治疗靶点和可靠的治疗选择。

Chengzhi Huang. et al. Delivery of Engineered Primary Tumor-Derived Exosomes Effectively Suppressed the Colorectal Cancer Chemoresistance and Liver Metastasis. ACS Nano. 2023

DOI: 10.1021/acsnano.3c00668

https://pubs.acs.org/doi/10.1021/acsnano.3c00668