术后疼痛是大多数手术患者所关注的主要问题之一。对术后疼痛的控制不当往往也会导致一系列并发症。局部麻醉剂具有有效的疼痛控制和较小的副作用，是用于术后疼痛管理的首选。然而，目前的局麻药的作用时间较短，并不能有效满足术后镇痛的要求。有鉴于此，四川大学华西医院张文胜和钱志勇教授基于可生物降解的聚(D, L-丙交酯)-聚(乙二醇)-聚(D, L-丙交酯)(PLEL)，开发了一种可注射、负载左布比卡因(LB)的热敏水凝胶体系，并将其作为一类长效局麻药。其中，LB的可溶性带电阳离子形式(LB HCl)会部分碱化为难溶碱形式(LB碱)。

本文要点：

（1）这种混合负载LB的PLEL系统(hLB/PLEL)在室温下是一种可自由流动的液体。一旦被注射后，其就会响应生理温度而转变为半固体水凝胶。溶解的LB HCl会首先从水凝胶中释放，且起效较快。不溶性的LB碱会在PLEL水凝胶生物降解过程中随着pH的降低而逐渐溶解释放，从而实现LB 的局部长期释放。实验也研究了热敏hLB/ PLEL的体内外释放行为、药代动力学和生物相容性，并在坐骨神经阻滞、皮下浸润麻醉和术后疼痛等大鼠模型中评价了hLB/PLEL系统的麻醉效果。

（2）实验结果表明，该hLB/PLEL系统可在大鼠模型中产生显著延长的镇痛作用，其持续时间约为0.75% LB HCl的7倍，并可有效缓解自发性疼痛（3天）。综上所述，hLB/PLEL系统既能实现速效止痛，又能持续释放LB以阻断神经，进而显著延长局部镇痛效果，因此有望作为术后长效疼痛管理的理想选择。

YuJun Zhang. et al. Sustained release of levobupivacaine from temperature-sensitive injectable hydrogel for long-term local anesthesia in postoperative pain management. Biomaterials. 2023

https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0142961223001370