细胞膜含有许多脂质物质,由于缺乏原位控制膜组成的方法,目前深入理解单个脂质的生物功能的仍然受到阻碍。鉴于此,来自康奈尔大学化学与化学生物学系的Jeremy M. Baskin等人提出了一种编辑磷脂的新型策略,磷脂是生物膜中最丰富的脂质。
文章要点:
1) 该研究的膜编辑器主要基于细菌磷脂酶D(PLD),它通过磷脂酰胆碱与水或外源醇的水解或转磷脂酰化来交换磷脂头基,利用哺乳动物细胞中活性依赖性的定向酶进化,该研究开发了一个“超级PLD”家族,并对其进行了结构表征,该家族的细胞内活性提高了100倍;
2) 此外,该研究证实了超级PLD在活细胞中特定细胞器膜内磷脂的光遗传学编辑和体外天然和非天然设计磷脂的生物催化合成方面的实用性,且除了超PLD之外,哺乳动物细胞中基于活性的定向酶进化是一种通用的方法,可以设计额外的化学酶生物分子编辑器。
参考资料:
Tei, R., Bagde, S.R., Fromme, J.C. et al. Activity-based directed evolution of a membrane editor in mammalian cells. Nat. Chem. (2023).
10.1038/s41557-023-01214-0
https://doi.org/10.1038/s41557-023-01214-0