烟酰胺腺嘌呤二核苷酸(NAD+)可以延长实验生物的寿命,使得人们对于它对人类健康的影响的研究充满了兴趣。Mehr等人展示了在从头生物合成中的瓶颈酶即喹啉磷化磷酸酶(QPRT)可以保护肾脏NAD+和抵抗急性肾损伤(AKI)。在小鼠的AKI模型之中,其肾脏的NAD+下降,奎林酸上升,QPRT下降。QPRT+/-小鼠表现出较高的奎林酸、低NAD+和较高的AKI敏感性。代谢组学分析表明尿液中的奎林酸/色氨酸比率(uQ/T)提高可以作为QPRT降低的迹象。在危重病人中,uQ/T提高可以预测AKI和其他不良后果。第一阶段口服烟酰胺研究表明,循环的NAD+在代谢物中增加与剂量相关。烟酰胺和AKI联系并不大。因此,受损的NAD+生物合成可能意味着有高风险患病严重,而NAD+的增加则是有益的。
Mehr, A.P., Tran, M.T. et al. De novo NAD+ biosynthetic impairment in acute kidney injury in humans. Nature Medicine
https://doi.org/10.1038/s41591-018-0138-z