抗PD-L1免疫疗法在癌症治疗领域中具有广阔的发展前景。然而，某些转移性癌症患者往往对该疗法的响应率低，且复发率高。其主要原因在于外泌体PD-L1会引起全身免疫抑制，其也能够在体内循环并抑制T细胞的功能。有鉴于此，沈阳药科大学孙进教授、何仲贵教授、复旦大学Xiang-Zhong Chen和华南理工大学Hongchen Liu构建了高尔基体-PD-l1^−/−外泌体杂化膜包覆的纳米颗粒(GENPs)，并证明了其可以显著减少PD-L1的分泌。

本文要点：

（1）GENPs可通过同型靶向作用在肿瘤中积累并有效递送维甲酸，以诱导高尔基体的破坏和一系列细胞内事件，包括由内质网(ER)向高尔基体转运过程的改变和随后的内质网应激等，最终破坏PD-L1的产生，并释放外泌体。此外，GENPs也可以模拟外泌体以进入引流淋巴结。

（2）与此同时，GENPs上的PD-l1^−/−外泌体膜抗原也可以通过类疫苗作用激活T细胞，有效促进全身免疫反应。实验结果表明，在可喷涂的原位水凝胶中结合GENPs和抗PD-L1治疗能够成功地在不完全切除的转移性黑色素瘤小鼠模型中降低肿瘤复发率，从而大幅延长小鼠的生存期。

Hao Ye. et al. In Situ Sprayed Nanovaccine Suppressing Exosomal PD-L1 by Golgi Apparatus Disorganization for Postsurgical Melanoma Immunotherapy. ACS Nano. 2023

DOI: 10.1021/acsnano.3c01733

https://pubs.acs.org/doi/10.1021/acsnano.3c01733