免疫疗法是一种极具发展前景的癌症治疗方式，但其在临床实践中往往存在反应率有限和潜在的脱靶副作用等问题。有鉴于此，东华大学李静超教授和南洋理工大学浦侃裔教授构建了基于半导体聚合物的前纳米调节剂(SPpMs)，其具有超声介导的可激活药理作用，能够用于对原位胰腺癌的超声-免疫治疗。

本文要点：

（1）SPpMs由声动力半导体聚合物骨架所组成，该骨架上接枝有聚乙二醇链，并通过由单线态氧(¹O₂)切割的片段与两种免疫调节剂(程序性死亡配体1阻断剂和吲哚胺2,3-双加氧酶抑制剂)相连接。由于半导体聚合物内核具有优异的声动力性能，因此SPpMs能够在US处理下有效地产生¹O₂（即使在深度达12 cm的深层组织中）。生成的¹O₂不仅能够通过声动力效应消融肿瘤，诱导免疫原性细胞死亡，而且会破坏由¹O₂切割的片段，实现免疫调节剂的原位释放。

（2）实验结果表明，免疫调节剂所产生的协同作用可通过逆转两种肿瘤免疫抑制通路来增强抗肿瘤免疫反应。因此，SPpMs介导的深部组织超声-免疫治疗可以彻底根除原位胰腺癌，有效防止肿瘤转移。此外，这种免疫激活也能够显著降低发生免疫相关不良事件的可能性。综上所述，该研究能够为实现对深部肿瘤的精准免疫治疗提供一个可激活的智能纳米平台。

Jingchao Li. et al. Activatable Semiconducting Polymer Pro-nanomodulators for Deep-Tissue Sono-immunotherapy of Orthotopic Pancreatic Cancer. Angewandte Chemie International Edition. 2023

DOI: 10.1002/anie.202305200

https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/anie.202305200