硒蛋白在调节免疫细胞和炎症等方面具有至关重要的作用。然而，作为一种蛋白质药物，硒蛋白在胃的酸性环境中会很容易发生变性或降解，因此如何实现其有效的口服递送仍然是一项严峻的挑战。有鉴于此，哈佛大学医学院陶伟教授和暨南大学陈填烽教授设计了一种基于口服水凝胶微珠的新型生化策略，以实现硒蛋白的原位合成，同时解决口服递送蛋白质的必要性和苛刻条件等问题，进而有效地产生用于治疗应用的硒蛋白。

本文要点：

（1）实验采用海藻酸钙(SA)水凝胶包覆透明质酸修饰的硒纳米粒子制备了该水凝胶微珠。研究者在患有炎症性肠病(IBD，与肠道免疫和微生物群相关的最具代表性的疾病之一)的小鼠模型中测试了该策略的有效性。研究发现，水凝胶微珠介导的硒蛋白原位合成策略可以显著减少促炎细胞因子的分泌，并调节免疫细胞(如减少中性粒细胞和单核细胞，增加免疫调节性T细胞)以有效缓解结肠炎相关症状。

（2）此外，该策略还能够通过调节肠道菌群的组成(增加益生菌丰度和抑制有害群落)维持肠道稳态。鉴于肠道免疫和微生物群与癌症、感染、炎症等多种疾病相关，因此这种原位合成硒蛋白的新策略也有望被广泛应用于治疗多种疾病。

Jiang Ouyang. et al. Oral Hydrogel Microbeads-Mediated In Situ Synthesis of Selenoproteins for Regulating Intestinal Immunity and Microbiota. Journal of the American Chemical Society. 2023

DOI: 10.1021/jacs.3c02179

https://pubs.acs.org/doi/10.1021/jacs.3c02179