一些药物介导的化学疗法过程被认为可以诱发免疫反应。Gao等人提出了一种阻断程序性细胞死亡蛋白PD-1来提高药物的化学治疗效果的策略，并进一步研究了它们之间的协同作用机制。纳米药物通过一种由肿瘤过度表达的基质金属蛋白酶（CPLGLAGG）连接在阴离子聚合物透明质酸（HA）上，可以用于靶向肿瘤和酶激活的药物释放。一旦材料在肿瘤部位积聚，可以激活纳米药物，通过肿瘤过度表达MMP-2来释放抗肿瘤药物。研究发现，HA-Psi-DOX的纳米粒子能够有效地杀死肿瘤细胞，并引发抗肿瘤免疫反应，从而导致干扰素γ的上调。这种细胞因子促进程序性细胞死亡蛋白-配体1（PD-L1）在肿瘤细胞上的表达，这将在淋巴细胞表面与PD-1相互作用后引起免疫抑制。这种治疗系统结合化疗和免疫疗法进一步增加了传统肿瘤疗法和免疫疗法之间的联系。

Gao, F., Zhang, C. et al. PD-1 Blockade for Improving the Antitumor Effiiency of Polymer–Doxorubicin Nanoprodrug.  Small

DOI: 10.1002/smll.201802403

https://doi.org/10.1002/smll.201802403.