可发生局部形态变化的纳米颗粒已被开发用于靶向炎症区域，但其进一步的应用仍会由于缺乏生物降解性而受到限制。有鉴于此，美国西北大学Nathan C. Gianneschi和加州大学圣地亚哥分校Karen L. Christman设计了一种低环应变环烯烃单体，即1,3-二甲基-2-苯氧基-1,3,4,7-四氢-1,3,2-二氮磷-2-氧化物(MePTDO)，其在室温下可通过开环复分解聚合过程实现快速聚合，以生成具有高单体转化率(>84%)的可降解聚磷酰胺。

本文要点：

（1）实验证明了MePTDO能够和炎症相关基质金属蛋白酶(MMPs)肽底物功能化的降冰片烯基单体发生高效共聚。所制备得到的两亲肽刷状共聚物可在水溶液中自组装生成胶束纳米粒子(直径30 nm)，其具有优异的细胞和血液相容性，并会在MMP的诱导下组装成微米级聚集体。

（2）由于MMPs会在心肌梗死后(MI)中上调，因此研究者将对MMP响应的胶束应用于心肌梗死大鼠模型中，证明了其在被静脉给药后能够在梗死心脏中有效积累。与不可降解的类似物相比，这些颗粒具有独特的生物分布和清除模式，其在心肌梗死部位的积聚会与主要通过肾脏而非肝脏的清除过程进行竞争。综上所述，该研究构建了一种具有广阔发展前景的新型可生物降解的炎症靶向递送平台。

Yifei Liang. et al. Inflammation-Responsive Micellar Nanoparticles from Degradable Polyphosphoramidates for Targeted Delivery to Myocardial Infarction. Journal of the American Chemical Society. 2023

DOI: 10.1021/jacs.3c01054

https://pubs.acs.org/doi/10.1021/jacs.3c01054