对干扰素刺激因子基因(STING)进行激活可以启动先天免疫和适应性免疫以实现对免疫抑制性肿瘤微环境(TME)的重编程。作为一种天然的STING激动剂，环二核苷酸(cyclic dinucleotide, CDN)仍存在循环半衰期短、稳定性差、膜通透性低等问题，使其临床转化受到了严重的阻碍。有鉴于此，上海交通大学朱新远教授、苏越研究员和南方医科大学Jing Feng利用天然内源性小分子油酸和脱氧胞苷构建了STING激动剂c-di- GMP (CDG)的配体，该配体是一种疏水核苷酸脂质(3′，5′-diOA-dC)，可通过分子识别驱动的超分子力与CDG组装成稳定的环二核苷酸纳米颗粒(CDG-NPs)。
本文要点：
（1）CDG-NPs是均匀稳定的球形纳米颗粒，平均直径为59.0±13.0 nm。与游离的CDG相比，通过瘤内或系统给药的CDG-NPs可在黑色素瘤小鼠模型中促进CDG在肿瘤部位的保留和细胞内递送，进而增强STING激活和TME免疫原性，以提高STING介导的抗肿瘤免疫效果。
（2）综上所述，该研究设计了一种基于内源性小分子的CDG超分子纳米递送系统，能够为实现STING介导的癌症免疫治疗提供一个高效的CDN递送平台。
Li Xu. et al. Supramolecular Cyclic Dinucleotide Nanoparticles for STING-Mediated Cancer Immunotherapy. ACS Nano. 2023
DOI: 10.1021/acsnano.2c12685
https://pubs.acs.org/doi/10.1021/acsnano.2c12685
