嵌合抗原受体(CAR)T细胞疗法在治疗血液系统恶性肿瘤等方面具有广阔的前景。但由于存在免疫抑制微环境，因此该策略往往在实体肿瘤中表现不佳。有鉴于此，武汉大学姜鹏教授、刘义教授和华中科技大学黄亮教授利用CAR-T细胞膜对负载辣根过氧化物酶(HRP)的Au/聚多巴胺纳米粒子(Au/PDA NPs)和Ag₂S量子点进行包裹，制备了一种多功能纳米催化剂(APHA@CM)，以提高CAR-T细胞对实体肿瘤的治疗效果。

本文要点：

（1）APHA@CM具有出色的多模态成像性能，可以精确地指导纳米催化剂诱导的肿瘤微环境调控和CAR-T细胞治疗的范围和时间窗口。与此同时，具有类氧化酶活性的Au NPs也可抑制肿瘤细胞的糖酵解代谢，减少乳酸外排，进而重编程肿瘤免疫抑制微环境，以增强瘤内CAR-T细胞的活化。

（2）研究表明，HRP可缓解肿瘤乏氧环境，增强Au/PDA NPs诱导的协同声动力/光热治疗(SDT/PTT)，以促进NALM 6细胞的免疫原性细胞死亡，增强CAR-T细胞介导的免疫微环境重编程。在用于治疗NALM 6实体瘤时，该策略不仅能够完全消除肿瘤，而且可以形成长期的免疫记忆效应，抑制肿瘤的转移和复发。综上所述，该研究工作能够为增强CAR-T细胞治疗实体瘤的效果提供一项新的策略。

Haimei Li. et al. A Near-Infrared-II Fluorescent Nanocatalyst for Enhanced CAR T Cell Therapy against Solid Tumor by Immune Reprogramming. ACS Nano. 2023

DOI: 10.1021/acsnano.3c02592

https://pubs.acs.org/doi/10.1021/acsnano.3c02592