MicroRNAs (miRNAs)是多种疾病的重要诊断生物标志物和治疗靶点。然而,目前仍缺乏能够有效利用疾病相关的细胞外miRNA(作为输入信号)以驱动治疗的分子策略。有鉴于此,湖南大学聂舟教授构建了一种模块化、可编程的miRNA响应嵌合DNA受体(miRNA-CDR),并将其用于实现生物标志物驱动的治疗。
本文要点:
(1)通过适配体锚定策略将miRNA响应性DNA纳米器件连接到天然膜受体上后,该miRNA-CDR可以感知细胞外的miRNA水平,并通过互补介导的链位移反应诱导的动态DNA组装以自主诱导二聚化介导的受体激活。具有序列可编程性的miRNA-CDR能够以可调的灵敏度感知和响应自定义的miRNA。此外,miRNA-CDR也能够通过调节指定的受体(如MET和FGFR1)来对所需的信号输出进行重编程。
(2)在小鼠药物性急性肝损伤(DILI)模型中,该研究设计的miRNA-CDR可以重建对DILI升高的miR-122的识别,从而促进肝细胞的MET信号传导,以实现生物标志物驱动的原位修复和肝功能恢复。综上所述,该研究构建的miRNA-CDR平台是一种新型的分子装置,有望实现生物标志物驱动的治疗反应,并能够为提高再生医学领域中的细胞治疗的精准性提供重要指导。
Fang He. et al. An Extracellular miRNA-Responsive Artificial Receptor via Dynamic DNA Nano-assembly for Biomarker-Driven Therapy. Angewandte Chemie International Edition. 2023
DOI: 10.1002/anie.202305227
https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/anie.202305227