静脉注射溶瘤腺病毒(OVs)是一种有效的肿瘤治疗方式。然而,免疫系统对OVs的清除会降低该疗法的有效性。目前,已有多项研究试图延长静脉注射的OVs的体内循环,并且所采用的策略都是阻止OVs与血液中的中和抗体和补体相结合。然而,该策略的效果并不令人满意。与以往的结论不同的是,中国医科大学刘福囝教授、王振宁教授和复旦大学庞志清研究员发现改善OVs循环的关键是阻止病毒蛋白冠的形成,而非简单地阻止中和抗体或补体与OVs的结合。
本文要点:
(1)在确定病毒-蛋白冠的关键蛋白组分后,研究者提出了病毒-蛋白冠替代策略,即在OVs上形成人工病毒-蛋白冠,以完全阻止OVs与血浆中关键病毒-蛋白冠组分之间的相互作用。
(2)实验结果表明,该策略可使Ovs的循环时间显著延长30倍以上,并使OVs在肿瘤中的分布增加10倍以上,进而能够在原发性和转移性肿瘤模型中表现出较好的抗肿瘤效果。综上所述,该研究能够为基于静脉给药Ovs的肿瘤治疗提供一个新的视角,即把研究重点从阻止OVs与中和抗体和补体的结合的方面转移到阻止OVs与血浆中关键病毒-蛋白冠组分发生相互作用的策略上。
Hanwei Huang. et al. Virus-Protein Corona Replacement Strategy to mprove the Antitumor Efficacy of ntravenously Injected Oncolytic Adenovirus. ACS Nano. 2023
DOI: 10.1021/acsnano.3c00847
https://pubs.acs.org/doi/10.1021/acsnano.3c00847