治疗诱导的DNA损伤是抑制肿瘤细胞增殖的最常用策略，但其治疗效果往往会受到DNA修复机制的影响。有鉴于此，广州医科大学李仕颖研究员、李斌研究员和南方医科大学成红教授设计了无载体纳米蛋白水解靶向嵌合体(PROTACs)，即SDNpros，其可通过BRD4降解以阻断DNA损伤修复通路，进而增强光动力治疗(PDT)。

本文要点：

（1）实验利用光敏剂Ce6和BRD4降解剂(dBET57)的PROTACs之间的非共价相互作用进行自组装而构建了SDNpros。SDNpros具有良好的分散性和均匀的纳米级分布，且无需药物赋形剂。

（2）在光照射下，SDNpros能够产生丰富的活性氧(ROS)以诱导DNA氧化损伤。同时，BRD4的降解也会阻断DNA修复通路，增强DNA氧化损伤，进而提高PDT效率。实验结果表明，SDNpros可显著抑制肿瘤生长，并避免产生全身副作用，因此能够为促进PROTACs在肿瘤治疗中的临床转化应用提供一个新的有效策略。

Lin-Ping Zhao. et al. Carrier-Free Nano-PROTACs to Amplify Photodynamic Therapy Induced DNA Damage through BRD4 Degradation. Nano Letters. 2023

DOI: 10.1021/acs.nanolett.3c01812

https://pubs.acs.org/doi/10.1021/acs.nanolett.3c01812