脂多糖(LPS)是一类重要的细菌毒素，其对于脓毒症的发病和发展而言至关重要。脓毒症在世界范围内具有极高的发病率和死亡率。然而，由于LPS的结构较为复杂，且其在不同种类的细菌之间存在显著差异，因此如何从循环血液中特异性清除LPS仍是一项极具挑战性的难题。有鉴于此，中科院大连化物所卿光焱研究员提出了一种基于噬菌体展示筛选和具有血液相容性的肽瓶刷聚合物的有效策略，并将其用于靶向、特异性地清除循环血液中的LPS。

本文要点：

（1）以从大肠杆菌中提取的LPS为例，实验通过迭代亲和选择和内毒素解毒筛选，发现了一种对目标LPS具有高亲和力(K_D<1.0 nм)和特异性中和活性(95.9±0.1%)的新型肽(HWKAVNWLKPWT)。

（2）实验结果表明，含有短肽的血液相容性瓶刷聚合物[poly(PEGMEA-co-PEP-1)]具有高的LPS选择性，可在脓毒症兔模型中通过体外血液灌流将循环LPS水平从2.63±0.01 EU mL⁻¹降低到0.78±0.05 EU mL⁻¹(LPS清除率>70%)，进而显著逆转LPS诱导的白细胞减少和多器官损伤。综上所述，该研究工作为开发具有高选择性、可全覆盖LPS家族的血液吸附试剂库提供了一个通用范例，有望开创败血症治疗的精准医学新时代。

Zhenqiang Shi. et al. Specific Clearance of Lipopolysaccharide from Blood Based on Peptide Bottlebrush Polymer for Sepsis Therapy. Advanced Materials. 2023

DOI: 10.1002/adma.202302560

https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/adma.202302560