药物的靶向识别递送是非常具有挑战性的,特别是针对于脑部疾病。Srivastava等人开发并实验验证了一个通用的药物靶标发现计算框架CRAFT,该框架将基因调控信息与因果推理相结合。利用系统遗传学方法并从目标组织的基因表达数据出发,CRAFT提供了一个预测框架,用于识别对疾病相关基因表达谱有特定影响的细胞膜受体。实验将CRAFT应用于癫痫,并预测了酪氨酸激酶受体Csf1R是一种潜在的治疗靶点。随后在三个临床癫痫模型中验证了Csf1R阻断剂抑制癫痫发作的效果,证明了预测的准确性。这一工作说明阻断Csf1R可以作为一种新的癫痫治疗策略;而CRAFT作为系统层面的靶点发现框架,也适用于癫痫以外的疾病。
Srivastava, P.K., Eyll, J.V. et al. A systems-level framework for drug discovery identifies Csf1R as an anti-epileptic drug target.
Nature Communication
DOI: 10.1038/s41467-018-06008-4
https://www.nature.com/articles/s41467-018-06008-4