肿瘤相关巨噬细胞(tumor associated macrophages, TAM)在免疫抑制的实体肿瘤微环境中起着至关重要的作用。然而，如何利用对TAM的原位工程以增强肿瘤免疫治疗仍然是一项重大的研究挑战。有鉴于此，杭州师范大学谢恬教授和哈佛大学医学院陶伟教授设计了一种纳米药物-递送-药物(STNSP@ELE)策略，即利用二维(2D)烯基纳米片(STNSP)和小分子抗癌药物β-榄香烯(ELE)来克服TAM介导的免疫抑制，并改善化学-免疫治疗。

本文要点：

（1）研究发现，STNSP和β-榄香烯能够将促瘤的M2型TAM极化为抑制肿瘤的M1表型，从而与ELE化疗一起增强抗肿瘤反应。STNSP@ELE治疗可以显著增加肿瘤内M1/ mM2型TAM的比例和CD4⁺和CD8⁺ T淋巴细胞以及成熟树突状细胞的数量，提高免疫刺激细胞因子在B16F10黑色素瘤中的表达，从而促进对免疫抑制TME的重编程，以产生强大的抗肿瘤反应。

（2）实验结果表明，该研究构建的化学-免疫治疗纳米平台STNSP@ELE具有免疫调节能力，可以克服实体肿瘤中TAM介导的免疫抑制，综上所述，这种纳米药物-递送-药物策略在开发其他纳米免疫疗法和治疗多种类型的免疫抑制肿瘤等方面具有广阔的应用前景。

Wei Chen. et al. In situ Engineering of Tumor-Associated Macrophages via a Nanodrug-Delivering-Drug (β-Elemene@Stanene) Strategy for Enhanced Cancer Chemo-Immunotherapy. Angewandte Chemie International Edition. 2023

DOI: 10.1002/anie.202308413

https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/anie.202308413