来自于化疗杀死的肿瘤细胞的DNA是最重要的损伤相关分子模式之一，其可以激活抗原呈递细胞(APCs)中的cGAS-STING(环GMP-AMP合成酶-干扰素基因刺激因子)通路和促进抗肿瘤免疫。然而，传统的化疗对于肿瘤细胞的杀伤效果较为有限，并且难以使得稳定的肿瘤DNA转移到APCs中。有鉴于此，清华大学蒯锐教授构建了具有优化的载药比例（吲哚菁绿和阿霉素）的脂质体（LID），其能够在超声作用下有效地产生活性氧物种。

本文要点：

（1）LID能够与超声相联合以增强阿霉素的核递送，诱导肿瘤线粒体DNA氧化，并促进氧化后的肿瘤线粒体DNA向APC转移，以有效激活cGAS-STING信号。研究发现，消耗肿瘤线粒体DNA或敲除APC中的STING都会影响APC的激活效率。

（2）实验结果表明，系统注射LID联合肿瘤部位超声刺激可产生靶向的细胞毒性和STING激活，进而引发有效的抗肿瘤T细胞免疫，并能够与免疫检查点阻断相结合以实现雌性小鼠双侧MC38、CT26和原位4T1肿瘤的消退。综上所述，该研究充分揭示了氧化的肿瘤线粒体DNA在STING介导的抗肿瘤免疫治疗中的重要性，并有望为开发更有效的癌症免疫治疗策略提供新的参考。

Chaoyu Wang. et al. Ultrasound-responsive low-dose doxorubicin liposomes triggermitochondrial DNA release and activate cGAS-STING-mediated antitumour immunity. Nature Communications. 2023

https://www.nature.com/articles/s41467-023-39607-x