合理设计的多功能纳米药物能够彻底改变癌症的治疗效果。有鉴于此，青岛大学毕赛教授基于生物条形码(BBC)的概念构建了功能性核酸(FNAs)工程化纳米平台，并将其用于对耐多药(MDR)癌症进行协同靶向治疗。

本文要点：

（1）实验合成了铂(IV)前药，利用其将两种FNAs按合理的比例进行共价连接，以制成三维类BBC的DNA纳米支架，并同时通过静电相互作用将ZnO纳米粒子(NPs)一锅包封。ZnO@BBCs中配备的多价AS1411适配体可促进其被MDR人肺腺癌细胞(A549/DDP)特异性、高效地内吞。在A549/DDP细胞的胞内环境作用下（如溶酶体酸性pH和过表达的GSH），ZnO NPs会被降解为Zn²⁺离子以产生活性氧(ROS)，而Pt(IV)前药则会被谷胱甘肽(GSH)还原为Pt(II)活性物质，随后释放治疗性DNAzymes以用于化疗和基因治疗。

（2）此外，该系统在重塑细胞内环境以逆转癌症MDR等方面也能够发挥重要作用。一方面，GSH的消耗会促进谷胱甘肽过氧化物酶4 (glutathione peroxidase 4, GPX4)下调，进而增强氧化应激和脂质过氧化，导致铁死亡激活。另一方面，对Zn²⁺依赖的DNAzymes可使得早期生长反应蛋白1(Egr-1) mRNA沉默，进而直接抑制MDR细胞的增殖和迁移，进一步抑制p糖蛋白(P-gp)介导的药物外排。综上所述，该研究构建的纳米平台在开发治疗耐多药癌症的多功能工具和个性化纳米药物等方面具有广阔的应用前景。

Shuangcheng Zhi. et al. Functional Nucleic Acids-Engineered BioBarcode Nanoplatforms for Targeted Synergistic Therapy of Multidrug-Resistant Cancer. ACS Nano. 2023

DOI: 10.1021/acsnano.3c02009

https://pubs.acs.org/doi/10.1021/acsnano.3c02009