胰腺癌对化疗和免疫治疗的响应率较低。尽管微创不可逆电穿孔(IRE)消融是治疗不可切除型胰腺癌的一种重要选择，但该类肿瘤的免疫抑制性肿瘤微环境仍会诱导肿瘤复发。因此，增强内源性适应性抗肿瘤免疫对于改善消融治疗和消融后免疫治疗的效果而言至关重要。有鉴于此，上海交通大学王忠敏教授和崔文国教授构建了一种水凝胶微球疫苗，它可通过在肿瘤微环境相对较低的pH条件下释放FLT3L和CD40L来增强消融治疗后的抗癌免疫响应。

本文要点：

（1）该疫苗可促进驻留在肿瘤内的1型常规树突状细胞(cDC1)迁移到肿瘤引流淋巴结(TdLN)中，从而启动cDC1介导的抗原交叉表达级联反应，以增强内源性CD8⁺ T细胞应答。

（2）实验结果表明，该水凝胶微球疫苗能够在雄性小鼠原位胰腺癌模型中以安全有效的方式将免疫“冷”肿瘤微环境转化为免疫“热”环境，从而显著提高小鼠生存率，并抑制远端转移瘤的生长。

Xiaoyu Liu. et al. Interventional hydrogel microsphere vaccine as an immune amplifier for activated antitumour immunity after ablation therapy. Nature Communications. 2023

https://www.nature.com/articles/s41467-023-39759-w