基于纳米疫苗的免疫治疗是刺激宿主免疫系统识别、根除肿瘤细胞以及建立长期免疫记忆以防止肿瘤复发和转移的主要策略之一。然而，抗原的弱特异性和低交叉表达以及肿瘤组织的免疫抑制微环境等问题仍会严重影响肿瘤纳米疫苗的治疗性能的发挥。有鉴于此，吉林大学张皓教授和刘轶教授设计并构建了负载胞嘧啶鸟嘌呤二核苷酸(CpG)寡脱氧核苷酸(ODN)的羟基磷酸铝纳米颗粒，随后利用铁-紫草素金属-酚网络(MPN)对其进行覆盖以制备得到Alum-CpG@Fe-Shikonin NPs，并将其作为个性化原位纳米疫苗以产生抗肿瘤免疫。

本文要点：

（1）被肿瘤细胞内化后，铁-紫草素 MPN外壳会分解为Fe²⁺和Shikonin，进而通过铁死亡和坏死性凋亡引起肿瘤细胞的免疫原性细胞死亡。随后，Alum NPs可吸收垂死的肿瘤细胞释放的自体肿瘤细胞裂解物，并将其与CpG ODN共递送到抗原提呈细胞中，以激活多步级联抗肿瘤免疫反应，包括树突状细胞成熟、抗原交叉提呈、自然杀伤细胞和细胞毒性T淋巴细胞浸润以及肿瘤相关巨噬细胞复极化等。

（2）研究发现，该Alum-CpG@Fe-Shikonin NPs可充分利用Alum NPs、CpG ODN和铁-紫草素MPN的协同作用，表现出强烈的细胞毒性和精准的选择性，有效根除原发肿瘤和抑制远端肿瘤，并通过产生长期的免疫记忆作用以防止肿瘤的转移和复发。综上所述，该研究开发了一种可充分利用自体肿瘤细胞裂解物的可行策略，该策略无需复杂的体外过程（如提取、纯化和测序等），有望进一步促进用于抗肿瘤免疫的个性化纳米疫苗的发展。

Wanrui Shi. et al. Ferroptosis and Necroptosis Produced Autologous Tumor Cell Lysates Co-Delivering with Combined Immnoadjuvants as Personalized In Situ Nanovaccines for Antitumor Immunity. ACS Nano. 2023

DOI: 10.1021/acsnano.3c00901

https://pubs.acs.org/doi/10.1021/acsnano.3c00901