直接递送治疗基因是治疗癌症和其他疾病的一种有效方法。然而，目前的人类病毒载体仍存在一些固有缺陷，包括细胞特异性差和难以大规模生产等。M13噬菌体能够为基因治疗提供一种具有工程特异性的载体，但转导效率低等问题也严重限制了其进一步的转化应用。中国台湾中研院Kurt Yun Mou通过研究发现了能够显著影响噬菌体转导、与细胞和噬菌体相关的重要因素。

本文要点：

（1）研究发现，细胞中PrimPol的上调或DMBT1的下调均能显著提高噬菌体的转导效率。此外，研究也发现噬菌体的转导效率与噬菌体大小呈负相关。通过用目标基因重构噬菌体起源，研究者设计出具有最小长度、且转导效率最高的“TransPhage”。研究表明，TransPhage可成功地转导人类细胞，其效率高达95%，可性能可媲美甚至优于腺相关病毒载体。

（2）此外，研究者也发现TransPhage的趋向性仅针对于过表达靶抗原的细胞，而腺相关病毒(AAVs)则可以混杂地感染多种类型细胞。以TransPhage作为基因治疗载体，实验设计了一种由NK细胞介导的免疫治疗方法，该方法能够将膜结合可结晶片段区引入癌细胞中。体外实验表明，表达膜结合可结晶片段(Fc)的癌细胞可通过具有抗体依赖性、细胞介导的细胞毒性(ADCC)机制被CD16+ NK细胞有效杀死。在异种移植小鼠模型中，给药注射携带膜结合Fc基因的TransPhage可显著抑制肿瘤生长。

Chia-Yi Kao. et al. Improvement of Gene Delivery by Minimal Bacteriophage Particles. ACS Nano. 2023

DOI: 10.1021/acsnano.3c01295

https://pubs.acs.org/doi/10.1021/acsnano.3c01295