目前，胰腺癌是诊断和预后极差，且最致命的恶性肿瘤之一。中国药科大学顾月清教授和江西省人民医院龚帅昌通过利用近红外(NIR)荧光染料和放射性核素锝-99m (^99mTc)标记新型肽GB-6构建了两种靶向探针，它们能够将胰腺癌中过表达的胃泌素释放肽受体(GRPR)作为靶标。

本文要点：

（1）实验鉴定出了一种具有良好的体内稳定性的短线性肽，并基于此构建了放射性示踪剂[^99mTc]Tc-HYNIC-PEG₄-GB-6和近红外荧光探针MPA-PEG₄-GB-6，证明了它们能够在SW1990胰腺癌异种移植小鼠模型中被肿瘤部位选择性、特异性地摄取。示踪剂[^99mTc]Tc-HYNIC-PEG₄-GB-6在体内的良好生物分布使其能够在注射后1小时表现出肿瘤特异性积累效果，具有较高的肿瘤-肌肉比、肿瘤-骨骼比以及肾脏清除效率。

（2）荧光探针的生物分布研究表明，SW1990皮下异种移植肿瘤与胰腺和肠道的荧光信号比值分别为5.2±0.3和6.3±1.5。此外，该荧光探针也能够在原位胰腺和肝转移等肿瘤模型中实现高效的信号积累，肿瘤与胰腺和肝脏的荧光信号比值分别为7.66±0.48和3.94±0.47，可实现清晰的肿瘤可视化以用于术中导航。综上所述，该研究开发的新型GB-6肽具有能够快速靶向肿瘤、可精确划定肿瘤边界、化学性能多样和高效能等优点，有望成为用于临床检测GRPR的高对比度成像探针，在分子靶向治疗领域中具有重要的应用潜力。

Yuanbiao Tu. et al. Novel GRPR-Targeting Peptide for Pancreatic Cancer Molecular Imaging in Orthotopic and Liver Metastasis Mouse Models. Analytical Chemistry. 2023

DOI: 10.1021/acs.analchem.3c01765

https://pubs.acs.org/doi/10.1021/acs.analchem.3c01765