长期以来，研究者一直认为镓离子(Ga3+)可通过与金属蛋白中的铁辅助因子进行竞争以破坏体内铁稳态，最终导致细胞死亡。北京大学张俊龙教授通过研究发现，镓可通过一种由铁调控的非凋亡性细胞死亡的间接途径触发铁死亡。
本文要点：
（1）实验将以salen作为配体的镓配合物(Ga-1)作为研究例证。研究发现，Ga-1是一种有效的阴离子转运体，可以影响pH梯度，并改变膜通透性，导致线粒体功能障碍以及亚铁从电子传递链(ETC)中被释放。
（2）此外，Ga-1也能够靶向位于内质网(ER)膜上的蛋白二硫异构酶(PDIs)，阻止抗氧化剂谷胱甘肽(GSH)系统的修复，从而促进铁死亡。实验结果表明，Ga-1和膳食多不饱和脂肪酸(PUFAs)的联合处理策略可以增强铁死亡过程中的脂质过氧化，进而在体内外表现出显著的协同效应。综上所述，该研究提供了一种能够协同诱导肿瘤细胞铁死亡以增强抗肿瘤作用的新策略。
Xin-Xin Peng. et al. Gallium Triggers Ferroptosis through a Synergistic Mechanism. Angewandte Chemie International Edition. 2023
DOI: 10.1002/anie.202307838
https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/anie.202307838
