在抗体-药物共轭（ADCs）中成功使用的细胞毒素有效载荷的数量仍然相当有限。Lerchen等人介绍了激酶蛋白抑制剂（KSPi）的使用，它是一种新的有效载荷可以为不同的靶向目标提供ADCs，例如cerbB2/HER-2和TWEAKR/Fn14。通过优化各个方面包括改善不同的连接位点和稳定ADC的连接来以避免早期的解离。最后，在肿瘤中进行持久的细胞内接触活性代谢物的设计也与KSP抑制作用模式相匹配。这些KSP-ADCs在体外实验中具有很强的有效性和选择性，并在许多的肿瘤模型中表现出很好的体内效果。

Lerchen, H.G., Lerchen, S. et al. Antibody-drug conjugates with pyrrole-based KSP inhibitors as novel payload class.

Angewandte Chemie International Edition

DOI: 10.1002/anie.201807619

http://dx.doi.org/10.1002/anie.201807619