伴随活性氧(ROS)爆发所产生的氧化应激会影响肿瘤微环境中免疫细胞的浸润、激活和分化，从而引发强大的抗肿瘤免疫。中国药科大学凌祥研究员构建了一种具有光活性的金属-有机配位聚合物(MOCP)，其由细胞毒性米托蒽醌(MTX)酰化酯和光敏性Ru(BIQ)-HDBB[BIQ=2,2'-双喹啉，HDBB=4,4'-二(4-苯甲酸)-2,2'-联吡啶]通过配位共价键由Fe(II)离子连接而成的有机金属内核和通过疏水力包封针对于GPX4、胆固醇修饰的siRNA(siGPX4)的两亲性外壳所组成，能够精准放大细胞内的氧化风暴。

本文要点：

（1）MOCPs可同时封装MTX、Ru和siGPX4（包封效率为98%），并有效负载Fe（效率为0.49%）。在670 nm LED的照射下，随着血液循环的延长和肿瘤积累的增加，MOCPs能够产生大量的ROS，诱导生物膜功能障碍，并随后导致铁死亡和免疫原性细胞死亡，从而驱动产生肿瘤相关抗原特异性免疫。

（2）MTX类似物有助于实现I型免疫原性细胞死亡(ICD)，而氧化风暴则能够作为实现内切酶/溶酶体逃逸的破坏器、引发铁死亡的启动子和II型ICD的诱导因子。此外，该治疗策略也能够阻断CD73，减少外源性ATP分解代谢，最终增强抗肿瘤免疫刺激，促进原位乳腺癌发生消退，并防止术后晚期癌症的复发和转移。综上所述，该研究构建的MOCPs能够为实现免疫检查点抑制剂的协同治疗提供一个高效的平台。

Shangfei Li. et al. Precisely Amplifying Intracellular Oxidative Storm by Metal−Organic Coordination Polymers to Augment Anticancer Immunity. ACS Nano. 2023

DOI: 10.1021/acsnano.3c04785

https://pubs.acs.org/doi/10.1021/acsnano.3c04785