从内皮细胞（EC）获得的细胞外囊泡（EV）在缺血性中风（IS）患者的临床管理中具有显著的治疗潜力。然而，由于缺乏同时具有高标记效率和示踪剂稳定性的分子探针，因此监测脑中EC-EV的作用仍然很困难。EC-EV作用于大脑中产生保护作用的特定细胞内靶点仍然未知，这大大阻碍了其在临床环境中的应用。空军军医大学Xiaofan Jiang和Peng Luo创建了一种具有聚集诱导发射（AIE）特性的探针（即TTCP），能够有效标记EC-EV，同时保留其生理特性。

本文要点

（1）在体外，TTCP同时具有比商业EV标签PKH-67和DiI更高的EC-EV标记效率和更好的示踪剂稳定性。在体内，TTCP在小鼠IS模型中能够精确跟踪EC-EVs的作用，而不影响其保护作用。

（2）此外，利用TTCP，作者还确定了星形胶质细胞是受EC-EVs影响的特异性细胞，并且EC-EVs在脑缺血再灌注（I/R）损伤后对星形胶质细胞表现出保护作用。这些保护作用包括减少炎症反应和细胞凋亡以及增强细胞增殖。

（3）进一步的分析表明，EC-EVs携带的miRNA-155-5p通过调节c-Fos/AP-1途径负责这些保护作用；这些信息为IS治疗提供了策略。总之，TTCP在IS治疗过程中具有较高的EC-EV标记效率和良好的体内示踪剂稳定性。此外，在脑I/R损伤过程中，EC-EVs被星形胶质细胞吸收，并通过调节c-Fos/AP-1信号通路促进神经功能的恢复。

Xiangyu Gao, et al. Observing Extracellular Vesicles Originating from Endothelial Cells in Vivo Demonstrates Improved Astrocyte Function Following Ischemic Stroke via Aggregation-Induced Emission Luminogens. ACS Nano. 2023

DOI：10.1021/acsnano.3c05309

https://pubs.acs.org/doi/10.1021/acsnano.3c05309