免疫抑制肿瘤微环境(TME)会阻碍免疫逃避和肿瘤对检查点阻断疗法的反应。药理激活STING通路能够产生免疫“热”TME。然而，全身递送往往也会导致脱靶炎症反应的发生。有鉴于此，浙江大学王杭祥研究员基于非核苷酸STING激动剂MSA-2的结构开发了一组酯酶可激活的前药，这些前药能够被稳定地纳入脂质体囊泡中以进行静脉给药。

本文要点：

（1）与游离的药物相比，经脂质体(SAProsomes)递送的前药的药代动力学特性和免疫刺激能力均有所增强。通过在同基因小鼠肿瘤模型中对含有不同前药的SAProsomes进行疗效筛选，研究者发现优越的治疗效果依赖于改善对所需肿瘤和淋巴细胞室的递送。

（2）实验结果表明，性能最好的候选药物是SAProsome-3，其能够高度刺激炎症细胞因子的分泌，并创造一个“杀肿瘤”的免疫环境。在应用于乳腺癌和黑色素瘤小鼠模型后，SAProsome-3可以持久抑制已建立的肿瘤，提高术后无肿瘤生存率，同时减少转移性负担，并且不会产生显著的全身毒性。综上所述，该研究工作能够为实现具有更好的靶向性、更高的有效性及安全性的STING激动剂治疗提供新的借鉴和参考。

Xiaona Chen. et al. Chemically programmed STING-activating nano-liposomal vesicles improve anticancer immunity. Nature Communications. 2023

https://www.nature.com/articles/s41467-023-40312-y