了解体内单个G –四链体(GQ)形成的序列所采用的拓扑结构,将对GQ导向的治疗策略产生深远的影响。然而,目前大多数工具不能很好地区分不同的GQ构象,并且不适合无细胞或细胞内分析。Manna等人描述了一个创新的探针来研究无细胞和原生细胞环境下GQ的构象和对它的识别。该核苷探针由对微环境敏感的荧光团和细胞内的19F标记组成,可以来区分不同的GQ拓扑,并通过荧光和核磁共振技术来定量配体的拓扑特异性结合。使用细胞模型、细胞免疫染色和结晶条件的研究说明平行GQ是端粒DNA重复序列的首选构象。然而,利用这一探针的清楚地表明,在细胞环境中形成了混杂型平行-反平行和平行GQs等多种结构。综上所述,这一发现开辟了新的实验策略来研究单个GQ形成的拓扑结构的识别和治疗潜力的发现。
Manna, S., Sarkar, D. et al. A Dual-App Nucleoside Probe Provides Structural
Insights into the Human Telomeric Overhang in Live Cells.
Journal of the American Chemical Society
DOI: 10.1021/jacs.8b08436
https://pubs.acs.org/doi/10.1021/jacs.8b08436