利用活性氧(ROS)精确调控癌细胞死亡是一种重要的恶性肿瘤的治疗策略。然而，如何产生具有空间精度的活性氧并调控其生物效应仍是一项严峻的挑战。有鉴于此，南开大学Zhi-Wen Hu和杨志谋教授成功地实现了在癌细胞膜附近选择性地产生具有短寿命和脂质反应性的羟基自由基(•OH)，以相继引发脂质过氧化和铁死亡。

本文要点：

（1）DiFc-K-pY是一种磷酸化的自组装前体，其由两个支链Fc片段组成，能够与表皮生长因子受体发生特异性的相互作用，以在碱性磷酸酶的作用下原位产生膜结合纳米纤维，并在癌细胞膜上实现二茂铁基团的富集。

（2）在酸性肿瘤微环境中，DiFc-K-pY纳米纤维可通过类芬顿反应有效地将肿瘤中的H₂O₂转化为靶细胞膜周围的•OH，进而导致脂质过氧化和铁死亡，并实现良好的细胞选择性。实验结果表明，该研究开发的策略可成功地通过肿瘤内给药阻止肿瘤的发展，并且具有良好的生物相容性。

Xiangyang Zhang. et al. In Situ Construction of Ferrocene-Containing Membrane-Bound Nanofibers for the Redox Control of Cancer Cell Death and Cancer Therapy. Nano Letters. 2023

DOI: 10.1021/acs.nanolett.3c02362

https://pubs.acs.org/doi/10.1021/acs.nanolett.3c02362