尽管免疫治疗已取得了一系列重要的突破性进展，但实体瘤对于免疫检查点抑制剂(ICIs)的低响应率和耐药现象仍时有发生。高度乏氧的肿瘤微环境(TME)会为肿瘤细胞提供高浓度的HIF-1α和多胺，使其逃避免疫细胞的破坏。因此，对免疫原性TME进行重编程对于提高免疫治疗的性能而言尤为重要。基于主-客体分子识别和金属配位，清华大学喻国灿教授和剑桥大学朱黄天之博士开发了一种超分子纳米药物(TAPP)，其具有重塑免疫抑制TME的能力。
本文要点：
（1）实验将他莫昔芬(Tmx)和Fe3+封装到TAPP中，以实现化疗与化学动力学治疗(CDT)的结合。研究发现，Tmx可直接下调HIF-1α，而柱[5]芳烃基大环主体则能够成功地消除肿瘤中的多胺。
（2）Tmx和Fe3+可增强免疫原性细胞死亡，并能够与免疫检查点阻断(ICB)治疗相协同以产生增强的治疗作用。实验结果表明，这种超分子重编程方式可促进细胞毒性T淋巴细胞的肿瘤浸润，进而产生显著的免疫反应，实现对肿瘤的长期抑制。
Yunxuan Feng. et al. Supramolecular Modulation of Tumor Microenvironment through Pillar[5]arene-Based Host−Guest Recognition to Synergize Cancer Immunotherapy. Journal of the American Chemical Society. 2023
DOI: 10.1021/jacs.3c03031
https://pubs.acs.org/doi/10.1021/jacs.3c03031
