酶促反应可以消耗肿瘤的内源性营养物质并产生细胞毒性物质,因此有望成为治疗恶性肿瘤的新工具。受酶在膜中被分隔以实现高反应效率以及将生物过程与环境分离的启发,大连理工大学孙文教授、中国海洋大学姜帅和马普所Katharina Landfester构建了脂质体纳米反应器,其可以在脂质体的水纳米限域中进行酶催化级联反应。
本文要点:
(1)该纳米反应器可通过消耗肿瘤营养物质(葡萄糖和氧气)和产生高细胞毒性羟基自由基(·OH)以有效抑制体内肿瘤的生长。将葡萄糖氧化酶(GOx)和辣根过氧化物酶(HRP)在脂质体中进行共区室化可以增加中间产物过氧化氢(H2O2)的局部浓度,并且会因GOx催化生成葡萄糖酸而导致酸度增加。
(2)研究表明,H2O2和酸度都能加速HRP的第二步反应,从而提高级联反应的整体效率。综上所述,该研究设计的在生物相容性脂质体中将酶串联反应进行仿生区室化的策略能够为开发抗肿瘤催化纳米药物提供一个新的方向。
Ran Wang. et al. Liposomal Enzyme Nanoreactors based on Nanoconfinement for Efficient Anti-Tumor Therapy. Angewandte Chemie International Edition. 2023
DOI: 10.1002/anie.202308761
https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/anie.202308761