铁死亡在癌症治疗领域中具有重要的潜力，但其疗效仍会受到低效率的芬顿反应的影响。与此同时，铁死亡与PD-1阻断之间的相互作用关系目前还尚不明确。有鉴于此，西安交通大学锁爱莉教授和钱军民教授通过肼-金属磺酸盐配位工艺构建了肼/Cu/Fe/吲哚菁绿配位纳米平台(TCFI)。

本文要点：

（1）TCFI纳米平台具有芬顿/类过氧化氢酶/类谷胱甘肽氧化酶等三重活性，可触发脂质过氧化和缓解乏氧，下调谷胱甘肽/谷胱甘肽过氧化物酶4轴，从而能够在B16F10癌细胞中实现正、负双重增强的铁死亡。在近红外激光照射下，TCFI纳米平台可实现协同的光动力/铁死亡治疗，进而通过提高细胞内的活性氧水平诱导产生强大的免疫原性癌细胞死亡，显著增强CD8⁺ T细胞肿瘤浸润和干扰素γ的分泌。

（2）此外，上调的干扰素γ也能够有效抑制系统x_c^-活性并使癌细胞对铁死亡更加敏感。有趣的是，PD-1阻断也会进一步加强该互惠过程。实验结果表明，将TCFI纳米平台与αPD-1进行联合可有效消除原发肿瘤，并抑制远端肿瘤生长、肿瘤肺转移和肿瘤复发。综上所述，该研究设计了一种简单、新颖的协同策略来制备对肿瘤微环境响应的纳米药物，并证明了光动力治疗对于互惠性铁死亡和抗肿瘤免疫具有增强作用。

Guanghui Hou. et al. Hydrazide/Metal/Indocyanine Green Coordinated Nanoplatform for Potentiating Reciprocal Ferroptosis and Immunity against Melanoma. ACS Applied Materials & Interfaces. 2023

DOI: 10.1021/acsami.3c05580

https://pubs.acs.org/doi/10.1021/acsami.3c05580