离子在调节多种生物过程等方面具有至关重要的作用，其中也包括与肿瘤的发生和治疗相关的代谢和免疫稳态等。因此，扰乱离子稳态可以诱导肿瘤细胞死亡并引起免疫反应，进而产生特异性的抗肿瘤作用。有鉴于此，南方科技大学Yanhong Duo和香港中文大学（深圳）Bo Zhang利用癌细胞膜包覆的纳米颗粒共负载姜黄素(CU，一种Ca²⁺增强剂)、CaCO₃和MnO₂，制备了一种具有pH响应性的纳米调节剂。

本文要点：

（1）该纳米平台可重编程肿瘤微环境(TME)，并通过离子波动产生抗肿瘤治疗效果。研究发现，实验制备的纳米平台CM NPs可通过分解CaCO₃和降低细胞酸度来中和质子，并产生Ca²⁺和释放CU，以升高Ca²⁺水平，促进线粒体和内质网中ROS的产生，诱导免疫原性细胞死亡。与此同时，Mn²⁺可以将内源性H₂O₂分解为O₂以缓解乏氧，增强cGAS的敏感性，激活cGAS-STING信号通路。

（2）此外，该策略也能够对免疫TME进行重编程，可通过抗原交叉递呈诱导巨噬细胞极化和树突状细胞成熟，从而提高免疫系统对抗肿瘤的能力。实验结果表明，CM NPs可有效增强αPD1治疗的抗肿瘤反应。综上所述，该研究开发了一种通过重编程肿瘤TME和改变必需离子的浓度来对抗肿瘤的有效策略，其能够作为其他多模态治疗策略的补充方法，具有重要的临床应用潜力。

Guanghong Luo. et al. Multifunctional Calcium−Manganese Nanomodulator Provides Antitumor Treatment and Improved Immunotherapy via Reprogramming of the Tumor Microenvironment. ACS Nano. 2023

DOI: 10.1021/acsnano.3c01215

https://pubs.acs.org/doi/10.1021/acsnano.3c01215