化学动力学疗法(CDT)的一种很有前景的肿瘤治疗策略。然而,肿瘤内的过氧化氢(H2O2)不足和还原性谷胱甘肽(GSH)水平较高是导致基于芬顿/类芬顿反应的CDT效果不佳的两个主要原因。有鉴于此,浙江大学计剑教授和王幽香副教授设计了一种“提高H2O2-消耗GSH”的策略,并构建了一种基于微针(MN)的经皮给药方法来增强CDT对抗黑色素瘤的效果。
本文要点:
(1)该MN系统由可溶解的聚乙烯吡咯烷酮和刺激响应性前药所组成。细胞内的酸性环境可触发提高H2O2的组分的智能释放,并随后通过级联的方式启动一氧化氮(NO)的释放和增强类芬顿反应。
(2)研究发现,产生羟基自由基(•OH)和通过NO消耗GSH的策略能够协同放大肿瘤细胞内的氧化应激,从而促进细胞凋亡和铁死亡。研究者也在A375小鼠黑色素瘤模型中验证了该贴片的抗肿瘤功效。综上所述,这种“提高H2O2-消耗GSH-芬顿杀伤”策略可通过MN介导的增强CDT进一步拓展对浅表肿瘤的治疗选择。
Weijiang Yu. et al. Enhanced Transcutaneous Chemodynamic Therapy for Melanoma Treatment through Cascaded Fenton-like Reactions and Nitric Oxide Delivery. ACS Nano. 2023
DOI: 10.1021/acsnano.3c02964
https://pubs.acs.org/doi/10.1021/acsnano.3c02964