在癌症患者中,较低的骨密度会增加骨转移的风险。尽管骨基质矿化与癌症肿瘤-细胞表型之间的关系尚不清楚,但矿化诱导的刚性被认为通过增加细胞粘附力来驱动转移进展。
鉴于此,康奈尔大学Claudia Fischbach、Lara A. Estroff等人通过使用具有可调节纤维内矿化的胶原基质,他们发现,出乎意料的是,基质矿化抑制了整合素介导的机械信号传导,并诱导乳腺癌症细胞中增殖较少的干细胞样表型。
本文要点:
1)在接种了人类乳腺肿瘤细胞的异种移植物脱细胞生理骨基质的小鼠中,骨矿物质的存在减少了肿瘤生长,并上调了与癌症患者更长的无转移生存期相关的基因表达特征。
2)研究结果表明,成骨小生境中的骨基质变化调节癌症的转移进展,骨转移的体外模型应整合有机和无机基质成分,以模拟生理和病理矿化。
参考文献:
Choi, S., Whitman, M.A., Shimpi, A.A. et al. Bone-matrix mineralization dampens integrin-mediated mechanosignalling and metastatic progression in breast cancer. Nat. Biomed. Eng (2023).
https://doi.org/10.1038/s41551-023-01077-3